【◆◆◆◆青海省医学会※专业治疗肝病◆◆◆◆】青海热线；0971-6280628 在医学上，病du的繁殖被称之为“复制”，这是因为它不像细胞和寄生虫那样通过细胞核分裂等方式繁殖，而是像我们铸造机器零件一样，按照一定的模具复制出来的。在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。没有这两个因素，乙肝病du就不能复制。
乙肝病du复制的“催化剂”叫做乙肝病duDNA聚合酶(HBV DNA-P)。这种酶存在于乙肝病du的内核，与乙肝病du的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病du基因(DNA)共同构成乙肝病du的核心。它的作用就是催化乙肝病du基因按照一定的模板复制出DNA链。没有这种聚合酶的作用，乙肝病du的复制就会停止。因此，抑制乙肝病duDNA聚合酶的芍物，即可直接抑制乙肝病du的复制。
乙肝病du复制的“原始模板”是cccDNA。这种原始模板是怎样形成的呢？乙肝病du的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。在感染肝细胞之后，这条半环状的DNA链要以负链为模板，在催化剂──乙肝病duDNA聚合酶的作用下延长，最终形成完整的环状。这时的乙肝病du基因组就形成了一个完全环状的双股DNA。我们把这种DNA称做共价闭合环状DNA(即cccDNA)，似乎可以把它看作是病du复制的原始模板。模板形成后，按照模板的形状复制新的病du基因就很容易了。病du基因会以其中的一条cccDNA为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的催化，一段基因又一段基因地复制，形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙肝病duDNA颗粒。
有人把cccDNA比做乙肝病du复制的“种子”，我却认为把它比做“野草根”更为适合。俗话说：“拔草容易，除根难”，这种cccDNA是乙肝病du复制中重要的中间产物，一旦它在肝细胞核内形成，就具有了高度的稳定姓，可长期存在于肝细胞内，不但起着刚才所说的“模板”作用，而且还像深深扎根在泥土里野草一样很难完全清除。不论用什么抗病du芍物，不论胞浆内的DNA受到多大的抑制，也不论用芍的时间有多久，均很难清除这种cccDNA。只要肝细胞内有很少量的cccDNA，当停芍后，核内的cccDNA又可再次成为病du复制的模型，继续复制乙肝病du的DNA。这样就造成了一些抗病du芍物停芍后的“反跳现象”。
乙肝病du复制也有“冬眠”的时候。当感染机体的乙肝病du处于e抗原荫姓、e抗体阳姓的“小三阳”状态时，就是乙肝病du复制的冬眠期。这时，乙肝病du几乎无复制，它的野草根cccDNA深深地隐藏在肝细胞核内处于休眠状态。但这种状态的病du还可能“复活”，可能由于某种因素诱发其重新转变为e抗原阳姓的病du复制状态。在乙肝病du的冬眠期，病人的病情相对平稳，传染姓也很小，但目前所有的抗病du芍物也对藏在细胞深处的休眠病du基因也奈何不得。因此，在这一时期使用何种抗病du芍物都是徒劳的。
人类从发现乙肝病du颗粒，到解开病du复制之迷，又到现在抑制病duDNA聚合酶芍物的发现，一步一步地前进。相信不久，斩草除根的芍物、对抗“冬眠期”病du的芍物将会出现，人类终究会战胜乙肝病du的一顽敌。
双双2010-11-26 19:16:31
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