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中信湘雅重型地贫“天使宝宝”干细胞移植成功

安安(化名)正在抽取外周血。

红网时刻11月18日讯(通讯员洪磊董磊)11月15日，造血干细胞移植34天后，15岁的徐媛媛(化名)康复出院。此时，她已经完成了检查和监测，并确定指标正常，然后迎接她，将是一段新的人生旅程，从这一天起，她告别了每月输血的痛苦，更彻底地摆脱了“严重”β地中海贫血带来的死亡威胁。救她的人是她不到3岁的妹妹。

2018年，通过中信湘雅生殖遗传医院(中信湘雅)植入前遗传检测技术(PGT技术，俗称“三代试管”技术)，姐姐安安(化名)决定不携带试管婴儿胚胎。β地贫基因突变是一个健康的婴儿，同时也与姐姐媛媛的HLA基因类型相匹配。2019年1月，安安顺利出生，健康可爱。经过近三年的等待，她健康的造血干细胞流入姐姐的身体，重塑了她的血液系统，彻底摆脱了她β地贫的“魔咒”。因此，安安也成为湖南省第二例重型重型β成功移植地贫干细胞的“天使宝宝”。

值得一提的是，2019年10月，中信湘雅生殖遗传医院和国家人类干细胞工程研究中心联合成功进行的第一个PGT-HLA试管婴儿在出生后一个月内用脐带血成功治疗了哥哥的干细胞。虽然安安出生于2019年1月，但由于姐姐年龄较大，需要更多的造血干细胞，直到安安3岁才开始移植。因此，安安不仅是湖南第一个诞生的“天使宝宝”，也是第二个成功移植的“天使宝宝”。

故事回放

兄弟姐妹都很重β地贫患儿

徐先生和他的妻子来自湖南省宁乡。2006年，媛媛出生，1岁时发现肝脾肿大，严重贫血，被诊断为严重贫血。β地中海贫血。

2009年，他们自然怀孕生了一个儿子，但和姐姐一样，他们继承了父母的缺陷β珠蛋白基因也是重度的β地中海地贫儿童。

“家里有两个β贫困儿童，两个孩子必须每月输血一次，这对我们的家庭来说是一场灾难。”回忆起两个孩子出生以来的艰辛，孩子的母亲几乎哭了。

“地中海贫血是一组致死致残的遗传性血液病，严重威胁人类健康。几乎所有早期报告的病例都来自地中海，因此被命名为地中海贫血，简称地中海贫血。”

中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍，中国南方地贫基因缺陷携带率为1%-23%，其中湖南省地贫基因携带率高达1/10-20%。这种疾病是常染色体隐性遗传。如果夫妻双方都是携带者，则双方有1/4的概率出生中/重度地贫患儿，1/4的概率出生正常个体，2/4的概率出生轻度患者。

“也就是说，夫妻双方都是地贫基因缺陷携带者的家庭，只有25%的孩子出生健康，50%的孩子出生轻度，25%的孩子出生重度地贫。不幸的是，这个家庭两次都遇到了最坏的结果。”杜娟教授说。

对于重度β对于地贫患者来说，造血干细胞移植是治愈这种疾病的有效途径。

“虽然成本很高，但如果你能找到HLA匹配的造血干细胞供应商，试着为你的孩子做干细胞移植治疗。”然而，2015年，这对夫妇没有找到合适的供应商，因为他们的亲属HLA匹配和相关机构的匹配。

出生后，安安(化名)躺在母亲的怀里。

基因筛选

从试管里长出来的“天使宝宝”

再生一个健康的孩子，用他/她的脐血干细胞来拯救他/她的兄弟姐妹——这已经成为家庭唯一的曙光。

根据干细胞来源，造血干细胞移植分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。其中，脐带血是指胎儿断脐后最短时间从脐静脉收集的血液，具有免疫原性低、配型要求低、使用方便等优点。

对徐先生来说，与全国海底捞针寻找匹配的干细胞相比，生一个健康的孩子，同时生一个匹配的脐带血干细胞无疑是一个更好的选择。

但前提是，第三个孩子必须是健康的，不携带致病基因，并且可以匹配他们的兄弟姐妹的HLA基因类型。

据医生介绍，夫妻俩知道，这只能通过试管婴儿技术来实现。

2016年，夫妻俩来到中信湘雅，提出了自己的需求。

中国著名生殖医学与医学遗传学专家、中信湘雅生殖遗传学医院终身荣誉院长、首席科学家陆光秀教授亲自接待了徐先生和他的妻子，并为他们制定了详细的妊娠治疗计划。医院遗传中心技术人员对单基因疾病与HLAPGT相关的文献进行了研究，在基因组水平上进行了准备实验，为徐先生和他的妻子建立了个性化的植入前遗传诊断技术，整个计划最终通过了医院会诊和伦理审查。

陆教授说：“理论上，这对夫妇没有患病风险，HLA基因匹配胚胎的概率是3/16。对于另外两个小生命，这3/16的概率尤为珍贵。”。

2017年8月，徐先生和他的妻子在怀孕治疗后获得了三个囊胚。两个是囊胚。β一个正常的地贫基因突变携带者。

更幸运的是，这种正常胚胎与圆圆HLA配型成功，可用于移植。

2018年5月，媛媛的母亲移植了基因型正常、HLA匹配的胚胎，试管助孕一次成功！

足月安安出生于2019年1月9日。

10月11日，安安存放在人类干细胞国家工程研究中心的脐血干细胞从长沙发出。

移植入仓

等了三年，时机成熟了

安安出生时，医院成功地收集了她的脐带血，并在国家人类干细胞工程研究中心进行了冷冻移植。在安安出生的同一年，徐先生身患重病β地中海贫血的儿子从母亲那里移植了半相合的造血干细胞，现在已经康复了，只剩下一个妹妹的孩子了。

“因为我妹妹已经12岁了，体重相对较大，只有脐带中的干细胞才不能满足移植的需要。我们只能等到安长大，然后收集她的外周血干细胞，一起移植。”

转眼间，将近三年过去了。与兄弟姐妹不同，安安在过去的两年里健康成长。她的命运不受“地中海贫血”的威胁。很快，她就会改变妹妹的命运。

时机终于成熟了。

今年10月8日，安安在东莞南部春富（儿童）血液病学研究所入院。经过三天的准备期，她将抽取80毫升外周血干细胞植入姐姐体内。

与此同时，安安在国家人类干细胞工程研究中心储存了两袋约60毫升脐血干细胞。10月11日，从长沙发出，专车送往广东，10月12日移植。

抽血时，看到病房里巨大的仪器，安安吓得哭了，她还太小，不知道自己被寄托了全家人的希望。

“我们知道，让她承担这么大的责任，出生在像我们这样的家庭是残忍的，但我们的丈夫和妻子，兄弟姐妹，将用我们所有的爱来偿还她。”

10月12日，所有干细胞移植完成。接下来，我妹妹将在封闭的移植仓库里度过一个月的观察期，这是最后一个危险的过程。

焦急等待。10月28日，徐先生等待医院的“嵌合率检测报告”：样本中供应商(胞妹)来源细胞的比例为100%，为完全供应商(胞妹)嵌合状态。

移植成功！

“在收到消息的那一刻，久悬的心终于放下了。”徐先生说，现在，我最想要的是在大女儿出院后给她一个新的拥抱。

剩下的时间是等待姐姐体内的中性粒细胞和血小板达到正常值。在此之前，她呆在移植仓库里。11月15日，徐先生发来消息，这两天姐姐就要出院了！

科学详解

PGT-HLA配型“天使宝宝”，为新生儿筛选

脐血干细胞移植主要用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。严重β以地贫为例，要找到合适的干细胞移植供应商并不容易。

通过辅助生殖和植入前遗传检测技术，选择与HLA基因相匹配的健康儿童，收集脐带血，为患者提供造血干细胞治疗，为此类疾病的治疗提供了新的可行解决方案。此外，除了脐带血移植外，脐带的作用也非常重要。脐带间充质细胞可以抵抗移植过程中的排斥反应，提高移植成功率。

移植的最终成功也为该方案提供了最有力的现实基础。

“通过β中信湘雅生殖遗传医院院长林戈表示：“在地贫病例中，我们建立了辅助生殖和脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台，为寻求造血干细胞移植的家庭提供了更有效、更可靠的选择。”。

中国著名生殖医学与医学遗传学专家、中信湘雅生殖遗传医院首席科学家卢光秀教授也非常重视PGT-HLA配型在临床上的应用。

“截至目前，中信湘雅和人类干细胞工程研究中心已有12家医疗机构βPGT-HLA配型检测由地中海贫血家庭进行。其中，有8个家庭被筛选出来βHLA和地中海贫血的风险β地中海贫血儿童完全匹配的胚胎。”

卢光秀教授说，这八个家庭的命运将因为这项技术而彻底改变。

据了解，包括安安一家在内的八个家庭中，有三个成功生下了健康的婴儿，其中两个成功完成了干细胞移植。

“我相信这项技术将来会为更多的家庭服务，摆脱命运的不公。”

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